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漲姿勢啦Ⅰ解鎖外泌體研究策略!

2020-07-06點擊19次
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外泌體形成是由細胞膜內陷,形成內體,再形成多泡體,最后分泌到胞外。外泌體中攜帶有母細胞的多種蛋白質、脂類、DNA 和 RNA 等重要信息,而非編碼 RNA(包括 miRNA、lncRNA、circRNA 等)在調控基因表達等方面有著重要作用,對外泌體中的 miRNA、lncRNA、circRNA 進行研究不僅能夠深入了解疾病或不同發育階段的內在機制,而且篩選外泌體特異 biomarker 也有著非常高的臨床應用價值。隨著液態活檢及體外診斷技術的不斷發展,外泌體正在成為最新的疾病診斷標志物。

有關外泌體分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應功能的精確分子機制近些年剛剛開始受到關注,與外泌體相關的被 pubmed 收錄的文章數量(圖 1) 和國自然基金項目中標數量及資助金額逐年增長(圖 2),表明國內外對外泌體的研究興趣日益增長。今天小編就跟大家分享新鮮出爐的兩篇外泌體相關研究(IF>10)。


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圖 1

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圖 2




M2 巨噬細胞來源的外泌體通過向腫瘤細胞轉移 αMβ2 整合素促進肝癌轉移

M2 macrophage-derived exosomes facilitate hepatocarcinoma metastasis by transferring αMβ2 integrin to tumor cells

期刊:Original

影響因子:14.679

發表日期:2020 年 6 月 28 日

單位:南京醫科大學第一附屬醫院、東南大學

摘要:肝細胞癌(HCC)的發展和進展取決于其局部微環境。腫瘤相關巨噬細胞(TAM)被認為是腫瘤微環境的關鍵因素并且歸因于腫瘤侵襲性。然而,TAMs 對 HCC 的促轉移作用的詳細機制仍未確定。本研究表明 TAM 富含 HCC。TAM 的特征在于 M2 極化表型和體外和體內加速 HCC 細胞的遷移潛力。此外,我們還發現 M2 衍生外泌體誘導了 TAM 介導的促移動活性。通過質譜分析,我們發現整合素 αMβ2(CD11b/CD18)在 M2 巨噬細胞衍生的外泌體(M2-exos)中具有顯著的特異性和有效性。阻斷 CD11b 和 / 或 CD18 引起 M2-exos 介導的 HCC 細胞轉移的顯著降低。從機制上說,M2-exos 介導 CD11b/CD18 的細胞間轉移,激活受體 HCC 細胞中的 MMP- 9 信號傳導途徑以支持腫瘤遷移??傊?,外泌體介導的功能性 CD11b/CD18 蛋白從 TAMs 轉移到腫瘤細胞可能具有促進 HCC 細胞遷移潛力的潛力,從而為腫瘤轉移機制提供新的見解。



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M1 外泌體(M1-exos)和 M2 外泌體 (M2-exos)的蛋白表達譜

肝癌細胞來源的外泌體 circUHRF1 誘導自然殺傷細胞衰竭并可能對肝細胞癌抗 PD1 治療產生耐藥性

Cancer cell-derived exosomal circUHRF1 induces natural killer cell exhaustion and may cause resistance to anti-PD1 therapy in hepatocellular carcinoma

期刊:Molecular Cancer

影響因子:15.302

發表日期:2020 年 6 月 29 日

單位:復旦大學附屬中山醫院

摘要:自然殺傷(NK) 細胞在天然抗腫瘤免疫反應中起著至關重要的作用,近年來,NK 細胞功能障礙已在包括肝細胞癌(HCC) 在內的各種惡性腫瘤中得到證實)。然而,NK 細胞功能障礙在人肝癌中的分子生物學機制尚不清楚。本研究用 qRT-PCR 檢測肝癌組織、外泌體和細胞系中 PHD 和環指結構域 1RNA(circUHRF1) 的環狀泛素樣表達。使用超速離心法和 ExoQuick 外泌體沉淀溶液試劑盒從 HCC 細胞和 HCC 患者血漿的培養基中分離外泌體,然后用透射電鏡、粒徑和 westernblot 進行表征。通過 ELISA 評估 circUHRF1 在 NK 細胞功能障礙中的作用。進行體內 circRNA 沉淀,RNA 免疫沉淀和熒光素酶報告基因實驗以探索 circUHRF1 在 NK 細胞中的分子機制,確定了 circUHRF1 在 HCC 組織中的臨床特征和預后意義。研究發現 circUHRF1 水平升高表明 HCC 患者臨床預后不良和 NK 細胞功能障礙。在 HCC 患者血漿中,circUHRF1 主要由 HCC 細胞以外泌體方式分泌,并且 circUHRF1 抑制 NK 細胞衍生的 IFN- γ 和 TNF- α 分泌。高水平的血漿外泌體 circUHRF1 與 NK 細胞比例降低和 NK 細胞腫瘤浸潤減少有關。此外,circUHRF1 通過降解 miR-449c-5p 上調 TIM- 3 的表達來抑制 NK 細胞功能,研究證明 circUHRF1 可能驅動肝癌患者抗 PD1 免疫治療的耐藥性,并為 HCC 患者提供潛在的治療策略。

今天介紹的兩篇文章都是從分子機制方向展開研究,外泌體研究主要有三大思路,表達譜、分子標志物及分子機制方向。這三類研究均依托高通量測序揭示外泌體攜帶 RNA 分子對細胞功能造成影響。機制方向比較特殊,一種思路是直接研究差異外泌體 RNA 對細胞造成影響及分子功能;而另一種思路是將外泌體與研究細胞共培養后,對共培養及單獨培養細胞進行測序,從而找到外泌體具體作用目的細胞靶基因。

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